Viitoarele cercetări în tratamentul căderii părului
By Prof. Dr. Soner Tatlidede 2017-01-16
Viitoarele tratamente pentru căderea părului vor depăși barierele multor metode cosmetice, medicale și chirurgicale utilizate în zilele noastre. Unele metode noi de tratament, inclusiv clonarea firului de păr și terapia genelor, sunt capabile să vindece permanent chelia ereditară.
Cu toate acestea, este logic să întrebați: de ce societatea științifică face eforturi uriașe în cercetarea medicală și plătește fonduri mari pentru tratamentul pierderii părului, în timp ce alte boli letale cum ar fi SIDA, cancerul, diabetul și bolile cardiace așteaptă soluții? De fapt, foliculii de păr uman sunt modele bogate științific pentru a înțelege mai bine domeniile importante ale biologiei celulare umane, biologiei evolutive a țesutului, imunității, diviziunilor celulare și diferențierii și, desigur, genomului uman. Când vorbim despre ciclul de creștere al părului, foliculii de păr, de obicei, dispăreau total după faza de cădere și, probabil, foliculii noi se dezvoltă și încep să crească în faza următoare.
Crearea de foliculi de păr noi la începutul fiecărei faze de creștere oferă mai multe oportunități de a aplica noi tehnici moleculare biologice dezvoltate cum ar fi clonarea și terapia genelor. Când descoperim funcția unei părți a corpului, cu siguranță va avea legătură cu altceva, asta înseamnă că ceea ce învățăm într-un singur domeniu medical va fi cu siguranță aplicat și în alte domenii.
Viitorul tratamentelor medicale:
În zilele noastre, multe medicamente pentru pierderea părului au o eficacitate foarte limitată. De asemenea, nu avem suficiente informații pentru care mai multe boli duc la căderea părului. În multe cazuri, tratăm simptomele nu cauzele bolii, de obicei tratamentul acestor boli nu este suficient de eficient. De fapt, medicamentele prescrise în aceste zile pentru alopecia androgenetică, necesită utilizarea continuă pentru a garanta rezultate, aceste medicamente au, de obicei, un efect limitat asupra unor pacienți. De asemenea, ei trebuie să suporte costurile acestor medicamente pe perioade lungi de timp pentru a obține rezultatele dorite. In viitor, oamenii de știință și medicii vor avea o înțelegere mai bună a modului de a controla ciclul normal de creștere a părului și cum pot afecta alte condiții.
De asemenea, ei vor dezvolta noi tratamente eficiente pentru a-și viza cauzele pierderii părului și pentru a-și diminua efectele secundare.
Dutestride:
Dutestride este unul dintre tratamentele promițătoare viitoare. În prezent, este prescris pentru tratarea hiperplaziei benigne de prostată. Este produsă de GSK (GlaxoSmithCline) sub denumirea comercială Avodart. Ca și fenestrida, Dutestride este un inhibitor al 5lea-reductazei, administrat sub formă de pilule. Se arată că inhibă reacțiile chimice care transformă testosteronul în dehidrotestosteron (DHT). Nivelurile ridicate ale acestei molecule provoacă hiperplazie de prostată de-a lungul anilor. În plus, acesta trimite semnale pentru a reduce creșterea părului cauzând chelie la cei care au genetic bulbi de păr sensibili la dehydrotestosteron.
Scăderea nivelurilor de DHT slăbește aceste semnale și reduce efectul lor asupra părului. Trucul este de a folosi un medicament pentru a inhiba 5α-reductaza de la transformarea testosteronului în dehidrotestosteron, în consecință, părul va crește din nou.
Există două forme de inhibitor de 5a-reductază care transformă testosteronul în dehidrotestosteron. Deși fenistrida poate inhiba eficient inhibitorul 5α-reductazei de tip 2, inhibiția de tip dusterid de tip Fenestid scade DHT cu 65-70%, în timp ce afectarea dutestridei poate atinge 90% sau mai mult. Este de așteptat ca Dutestride să fie mai bun pentru femeile care au căderea ereditară a părului mai mult decât orice alt medicament disponibil în prezent, precum și pentru bărbații care nu au beneficiat de Fenestride. Efectele secundare ale Dutestridei sunt similare cu ale Fenestridei. Oricum, dozele prescrise pentru tratamentul împotriva căderii părului nu sunt încă determinate și aspectul efectelor secundare depinde de doză.
Direcționarea specifică a celulelor care cauzează căderea părului este modalitatea de a crește eficiența medicamentelor pentru pierderea părului și de a reduce în același timp efectele secundare. În viitor, vom avea loțiuni topice aplicate pe scalp care vor bloca semnalele DHT de a ajunge la celulele bulbilor de păr mai eficient. Medicamentele sub formă de pilule, cum ar fi Fenestrid și Dutasteride, afectează nivelul DHT din sânge, ceea ce, la rândul său, afectează cantitatea de DHT din țesutul scalpului; înseamnă că afectează concentrațiile de DHT la nivel celular în bulbii de păr.
În viitor, vom fi în măsură să ținem sub control mai bine nivelurile de DHT din celulele bulbilor de păr și, prin urmare, un mai bun control al căderii părului și reducerea efectelor secundare. Medicamentele viitoare pot fi combinate cu șampoane sau produse de îngrijire al părului, iar aceste produse vor deveni un mod obișnuit de a feri părul de cădere, la fel ca și fluorura din pasta de dinți utilizată acum pentru a ajuta la prevenirea cariilor dentare.
De asemenea, va exista o dezvoltare a medicamentelor pentru tratarea condițiilor de cădere a părului, altele decât chelia genetică. În viitor, vom dezvolta noi medicamente care vor emite semnale mai puternice asupra celulelor din bulbii de păr pentru a începe sau a rămâne în faza anagenă (de creștere) și pentru a continua să producă păr, chiar și atunci când primesc alte semnale inhibitoare, cum ar fi evenimentele stresante . Și vom face progrese în medicamente pentru a vindeca bolile care provoacă pierderi permanente și temporare a părului.
Medicii numesc boli și condiții care provoaca pierderea temporară a părului "alopecie non-cicatrizantă", deoarece foliculii piloși nu sunt afectați sau deteriorați. Părul este pierdut, dar fie se regenerează singur, fie prin semnale chimice corecte. Alopecia aerată este o alopecie non-cicatrici. Unii pacienți cu alopecie aerate au reușit să regenereze părul chiar și după ani de pierdere constantă a părului. Căderea părului care rezultă din chimioterapie și dozele moderate de tratament cu radiații sunt, de asemenea, fără cicatrizare. Arborii de păr care sunt scosi din bulbi nu le distrug permanent. După ce a fost smuls, foliculul se odihnește și se recuperează, iar un nou bulb de păr este crescut și apoi produce un fir de păr nou.
Alopecia non-cicatrizantă afectează "bulbul" care face parte din foliculul de păr, situat la baza sa adânc în piele. Celulele specializate din bulb cresc arborele de păr timp de 4 până la 6 ani în timpul fiecărui ciclu de creștere al părului, dar, la sfârșit, par să se deterioreze pe măsură ce foliculul de păr se micșorează și intră în stadiul de rest al ciclului normal de creștere. Se produc apoi celule noi cu bulb de păr la începutul ciclului de creștere următor. Medicamentele viitoare care țintesc sau protejează în mod eficient celulele cu bulb pot determina un tratament mai eficient pentru alopecia aerată, precum și o pierdere redusă a părului de la evenimentele stresante și tratamentele pentru cancer.
Doctorii numesc boli care provoacă pierderea permanentă a părului "cicatrizarea alopeciei", deoarece boala modifică sau scindează foliculul de păr astfel încât să-și piardă capacitatea de a crește din nou. Unele alopecii cicatrizante, cum ar fi lupus eritematos și lichen planopilaris, declanșează un răspuns imunitar inflamator în care celulele albe alcătuiesc celule în zona "umflată" a foliculului de păr. Suprafața de umflare este situată în apropierea mijlocului bulbului de păr, sub glanda sebacee și în apropierea punctului de atașare a mușchiului arrector pili (micul mușchi care permite părului să stea "drept").
Alopecia androgenetică (pierderea părului genetică) este, de asemenea, considerată o alopecie cicatrică, deoarece reduce producția de bulbi a părului în timp, până când noi fire de păr nu mai pot crește. Noua cercetare a sugerat că zona inflamatorie în aceste boli permanente de pierdere a părului este partea "umflată" a foliculului de păr, iar anumite celule din zona umflăturii sunt considerate a fi responsabile pentru re-creșterea bulbilor de păr la începutul fiecărei noi etape de creștere . Se crede că multe celule din umflătura respectivă produc celulele bulbilor la începutul fiecărei faze de creștere, aceste celule noi formează păr nou. Atunci când celulele din zonă sunt suficient de rănite, foliculul de păr nu este capabil să crească un nou un bulb și nu se produce un fir de păr nou. În viitor, medicamentele care protejează celulele din zona de umflături vor trata mai eficient bolile permanente de cădere a părului, inclusiv căderea părului genetic.
Viitorul tratamentelor chirurgicale:
Tratamentele chirurgicale disponibile în zilele noastre sunt limitate în eficacitate, deoarece nu se adaugă păr nou. Metodele actuale chirurgicale pur și simplu nu pot produce un cap plin de păr mai gros. Cheia esențială pentru îmbunătățirea tratamentului chirurgical este clonarea foliculilor de păr.
Clonarea cu succes a mai multor foliculi de păr dintr-un folicul din zona donatoare, care este deja programat să continue să crească firele de păr noi pe viață, va da o aprovizionare nelimitată de grefe de păr, ceea ce înseamnă o grosime a părului fără limite, la fel ca cea normală. Va fi posibilă injectarea indirectă a foliculilor clonați în scalp, eliminând cu totul operația.
Deci, dacă oamenii de știință au clonat deja o întreagă oaie, de ce nu ar fi posibilă clonarea foliculul de păruman? Răspunsul este oarecum complicat și necesită explicații privind biologia celulară, genetică, replicarea celulară și apoi o revizuire a unor tipuri diferite de clonare care se pot aplica în viitor duplicării foliculilor de păr uman.
Biologie celulară:
Celulele sunt unitățile de bază ale tuturor organismelor vii. Celulele dintr-un organism multicelular au caracteristici specializate care le permit să-și îndeplinească în mod mai eficient funcțiile specifice. Celulele individuale dintr-un organism funcționează împreună cu alte celule similare din țesut sau lucrează împreună cu diferite tipuri de celule în structuri celulare specializate numite organe. De exemplu, într-un folicul de păr, care este un organ miniatural, există mai multe tipuri diferite de celule care lucrează împreună pentru a crește părul.
În interiorul fiecărei celule mature se află o structură numită nucleu care conține cromozomi compuși din două fire de molecule de ADN răsucite. Moleculele de ADN conțin informații despre crearea anumitor tipuri de proteine, iar celula utilizează acea informație pentru a face proteinele care îi permit să își îndeplinească funcția particulară. Unele proteine sunt structurale, cum ar fi proteina de keratină în păr, în timp ce altele au funcția de a trimite mesaje, cum ar fi hormonul DHT și unele proteine, cum ar fi enzima 5-alfa-reductază, ajută la transformarea proteinelor de la o formă la alta.
Genetică:
Părți ale moleculelor de ADN care conțin codurile pentru anumite tipuri de proteine se numesc gene. Toate genele sunt instrucțiuni pentru a face proteine specifice. Nu există gene pentru anumite caracteristici ale corpului, cum ar fi "chelia paternă" sau "ochi verzi" sau "păr curat". Doar instrucțiuni pentru fabricarea proteinelor. Dar anumite tipuri de proteine pe care genele le instruiesc celulelor determină caracteristici cum ar fi pierderea părului moștenită, părul ondulat și culoarea ochilor. De obicei, multe gene diferite, și multe proteine diferite, împreună determină caracteristicile moștenite ale corpului.
O caracteristică remarcabilă a celulelor din organismele cu mai multe celule este aceea că fiecare conține în cromozomi un plan complet de ADN al tuturor genelor pentru toate proteinele întregului organism. Cu toate acestea, celulele individuale folosesc doar informațiile care produc proteine de care au nevoie pentru a-și face munca deosebită, chiar dacă conțin informații despre proteine pentru intregul organism. De exemplu, celulele din irisul ochiului pot determina proteinele care exprimă caracteristicile pentru ochii verzi, dar nu și proteinele care ar putea determina chelie sau părul creț sau oricare alte mii de trăsături genetice ale organismului. Dar toate informațiile pentru a face aceste proteine sunt conținute în celulele irisului, dar sunt inactive; la fel cum informațiile despre obținerea proteinelor care au ca rezultat ochii verzi sunt conținute în celulele foliculare ale părului. Deblocarea informațiilor ADN în celulele specializate mature este un aspect important al unor tehnici de clonare. "
Replicarea celulelor:
Într-un embrion cu creștere rapidă, celulele se replică prin împărțirea în jumătate și apoi cresc din nou la dimensiunea completă. Acest proces se numește mitoză celulară și fiecare jumătate dintr-o celulă care se împarte conține un set complet și exact al ADN-ului organismului. Când embrionul devine un organism pe deplin funcțional, celulele sale încep să se specializeze și încep să se împartă mai puțin. Pe măsură ce celulele devin specializate, replicarea celulară trece la celule precursoare speciale numite celule stem.
Celulele specializate și diferențiate nu se repetă cu ușurință, poate ca o linie de apărare împotriva cancerului, care se caracterizează prin replicarea necontrolată a celulelor. Dar toate celulele mor cu timpul, iar altele noi trebuie să le înlocuiască. Unele celule trăiesc zile, altele timp de mai mulți ani, altele timp de decenii, dar, până la sfârșit, toate mor. Incapacitatea celulelor diferențiate de a se replica limitează capacitatea organismului de a se repara, de a vindeca rănile și înlocuiesc celulele îmbătrânite, deoarece fac clonarea dificilă.
În organismele mature există celule nediferențiate numite celule stem responsabile de înlocuirea celulelor specializate vechi sau lezate. Celulele stem sunt localizate în fiecare țesut auto-reparat, dar majoritatea sunt greu de descoperit într-un organism matur. Celulele stem din organismele mature sunt similare cu cele embrionare, ele pot diferenția orice tip de celule specializate. Atunci când celulele stem nu fac în mod activ noi celule, ele elaborează rareori ceea ce reduce riscul mutațiilor ADN nedorite. Dar atunci când sunt direcționate să facă celule noi de un anumit tip, produc celule intermediare de scurtă durată, numite celule de amplificare tranzitorie, care, la rândul lor, se angajează în mitoza rapidă a celulelor și creează celule specializate de care organismul are nevoie.
Ei bine, pentru o revizuire rapidă, am aflat că celulele alcătuiesc țesuturi și organe, care fac organisme. ADN-ul din celule conține gene care sunt instrucțiuni pentru fabricarea proteinelor și aceste proteine determină caracteristicile și funcțiile celulelor specializate. Celulele specializate, la rândul lor, determină caracteristicile unui organism, inclusiv caracteristicile moștenite, cum ar fi rezistența la DHT, de exemplu. Celulele specializate nu se multiplică cu ușurință. Atunci când un organism are nevoie de noi celule specializate, celulele stem sunt semnalate pentru a crea celule de amplificare tranzitorii, care la rândul lor fac celulele necesare.
Terapia genetică:
Există o tehnică și mai avansată pentru tratarea pierderii moștenite a părului în viitor, care este terapia genică. Terapia genetică constă în schimbarea genelor celulelor existente în organism, modificând astfel funcția celulară. Este un tratament medical încă în primele sale etape și au existat doar câteva exemple recente de terapie genică care funcționează. Dar este o metodă potențială de tratare a cheiliei în viitor care merită explorată.
Terapia genetică necesită învățarea modului în care se manifestă condițiile medicale moștenite la nivel de moleculă ADN și apoi detectarea și fixarea acesteia. Cu terapia genică, foliculii de păr cu celule sensibile la DHT ar putea fi transformate în foliculi cu celule rezistente, iar foliculii de păr vor continua să crească fire de păr noi pentru o viață. Dar terapia genetică implică mai mulți pași greu de realizat. Primul pas este de a determina care dintre zecile de mii de gene pe fire de ADN sunt implicate în caracteristica care urmează să fie schimbată, iar al doilea pas este de a afla cum se schimbă exact aceste gene, astfel încât acestea să ofere instrucțiuni pentru a face diferite proteine care vor atinge efectul dorit. Al treilea pas este obținerea celulelor țintă din organismul viu pentru a încorpora genele noi și îmbunătățite ca alternative pentru vechile gene nedorite.
Identificarea genei:
Faptul că genele sunt implicate în starea genetică care trebuie schimbată nu este o sarcină ușoară. În ciuda tuturor progreselor înregistrate în cartografierea genelor în ultimii ani, suntem încă departe de cunoașterea funcției tuturor acestor gene. Cu siguranță nu avem o bună înțelegere a tuturor genelor care afectează ciclul de creștere a părului, în special a genelor care sunt responsabile pentru pierderea părului moștenită. Este cel mai probabil că mai multe gene sunt responsabile pentru a face proteine care determină anumiți foliculi de păr să fie sensibili la DHT.
Este posibil ca studiile viitoare să presupună compararea genelor și a proteinelor rezultate din diferiți bulbi de la aceeași persoană. La un anumit individ cu alopecie androgenetică, unele celule cu bulb de păr vor exprima caracteristica rezistenței DHT (bulbii din spatele scalpului), în timp ce alți bulbi de păr de la aceeași persoană vor exprima caracteristica sensibilității DHT (la linia părului, de exemplu). Ambii foliculi conțin celule cu ADN identic, dar prezintă caracteristici diferite. Așa că identificarea genelor responsabile va fi dificilă. Și chiar după ce identificăm aceste gene, trebuie să ne dăm seama cum să le schimbăm, astfel încât să producă proteine care produc bulbii de păr rezistenți la DHT. Oamenii de știință au făcut progrese în identificarea genelor.
Schimbarea genelor în celule și organisme vii:
A treia provocare a terapiei genice este furnizarea de gene noi și îmbunătățite la celulele țintă, după care aceste celule trebuie să utilizeze noile gene pentru a produce noi proteine, astfel încât la sfârșitul celulelor modificate să se exprime caracteristica dorită.
Alegerea celulelor potrivite este punctul cheie pentru reușita terapiei genetice. Dacă celulele specializate au fost modificate, beneficiile terapiei genetice vor dispărea după moartea acestor celule și înlocuirea acestora cu celule noi care conțin ADN-ul original. Pentru a avea un efect pe termen lung, trebuie să vizăm celulele stem. Când sunt reușite, celulele stem modificate vor face celulele de amplificare tranzitorie, care la rândul lor vor face celule specializate care vor exprima caracteristicile dorite.
Metoda cea mai comună de modificare a genei implică utilizarea de viruși slăbiți pentru a introduce genele dorite în celulele țintă. În afara laboratorului, virușii sunt microorganisme mici care infectează celulele prin înlocuirea unora dintre ADN-ul celular cu ADN-ul virusului. După infecția cu un virus, o celulă începe să producă proteinele exprimate de ADN-ul virusului, determinând expresia diferitelor boli. Oamenii de știință folosesc mecanismul de infecție cu virus pentru a furniza ADN-ul dorit.
În primul rând, ei criptează ADN-ul virusului astfel încât acesta să nu poată reproduce sau să provoace efecte dăunătoare, dar este încă capabil să introducă un nou ADN în celulele țintă. Genele dorite sunt lipite pe ADN-ul virusului și virușii introduc noul ADN în celulele țintă. Virușii pot fi injectați direct la locația celulelor stem sau celulele stem pot fi cultivate într-un laborator, modificate de virușii care conțin noul ADN și apoi celulele stem modificate pot fi plasate înapoi în organism.
Există multe domenii ale terapiei genetice care necesită mai multă căutare. Identificarea genelor, determinarea exactă a modului de a le schimba pentru a codifica proteinele dorite, evitând un răspuns imun atunci când virușii sunt injectați direct în organism, obținând o cantitate suficientă de celule țintă pentru a lua ADN-ul modificat, indiferent de modul în care acesta este administrat; obținerea celulelor care exprimă caracteristicile codificate de genele modificate, odată ce noul ADN este inserat, toate acestea necesită mai multă muncă și cercetare. Dar se înregistrează progrese în acest domeniu.
In rezumat, viitorul tratamentului pentru căderea părului arată o mare promisiune, pornind de la medicamente noi, cum ar fi dutasteride, pana la progresele în clonarea și terapia genetică. Dar multe dintre aceste tratamente au nevoie de ani și poate decenii să fie la uz comercial. Metodele curente de tratament, inclusiv produsele cosmetice, medicamente precum Fenistride, și procedurile chirurgicale, cum ar fi micrografele cu unități foliculare, sunt disponibile chiar acum, dacă chiar vrei să faci ceva împotriva căderii părului. Primul pas trebuie să fie planificarea unui examen cu un dermatolog care are cunoștință despre tratamentul pentru căderea părului.
